GLP-1-Agonisten markieren einen neuen Meilenstein in der Medizin. Ihr optimaler Einsatz ist jedoch nur mit einem Ansatz möglich, der Begeisterung und Vorsicht in Einklang bringt, Lebensstiländerungen nicht außer Acht lässt und Patientensicherheit und soziale Gerechtigkeit gleichermaßen berücksichtigt.
In den letzten Jahren zählten GLP-1-Rezeptoragonisten zu den am schnellsten wachsenden Wirkstoffgruppen. Ursprünglich zur Behandlung des Typ-2-Diabetes entwickelt, spielen diese Medikamente heute eine zentrale Rolle in der Adipositastherapie. Nach der Einführung von Exenatid im Jahr 2005 folgten Moleküle wie Liraglutid, Dulaglutid und Semaglutid; später veränderten Medikamente wie Tirzepatid, das die GLP-1-Wirkung um den GIP-Effekt ergänzte, das Behandlungsbild nochmals grundlegend. Während wir früher hauptsächlich über Ernährung, Bewegung, Verhaltensänderung und einige Medikamente mit begrenzter Wirkung zur Gewichtsreduktion sprachen, geht es heute um pharmakologische Optionen, die einen Gewichtsverlust von 15–20 % ermöglichen (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572151/).
Die Hauptwirkung dieser Medikamente besteht darin, dass sie das vom Darm ausgeschüttete Hormon GLP-1 nachahmen. GLP-1 erhöht die Insulinausschüttung, hemmt Glucagon, verlangsamt die Magenentleerung und verstärkt das Sättigungsgefühl im Gehirn. Daher sind sie sowohl bei der Blutzuckerkontrolle als auch bei der Appetitreduktion wirksam. Bei Typ-2-Diabetes senken GLP-1-Agonisten den HbA1c-Wert signifikant und führen zu einem Gewichtsverlust. Darüber hinaus haben kardiovaskuläre Studien mit Semaglutid eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei Hochrisiko-Diabetikern gezeigt (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607141).
Die Datenlage im Bereich der Adipositas ist noch bemerkenswerter. In der STEP-1-Studie erreichten übergewichtige oder adipöse Erwachsene, die wöchentlich 2,4 mg Semaglutid einnahmen, nach 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 14,9 % gegenüber 2,4 % in der Placebogruppe (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183). Die SURMOUNT-1-Studie mit Tirzepatid berichtete über einen dosisabhängigen Gewichtsverlust von etwa 16 % bis 22,5 % (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/). Gewichtsverlust wirkt sich zudem positiv auf Blutdruck, Fettleber, Schlafapnoe, Gelenkbelastung und kardiometabolisches Risiko aus. Die SELECT-Studie erweiterte dieses Forschungsgebiet, indem sie zeigte, dass Semaglutid schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei Menschen ohne Diabetes, aber mit Adipositas/Übergewicht und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung reduzierte (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607141).
Es gibt zudem erste Hinweise darauf, dass die Wirkung dieser Medikamente nicht auf den Stoffwechsel beschränkt ist. Die Forschung läuft in Bereichen wie Suchterkrankungen, Fettleber, polyzystischem Ovarialsyndrom, Alzheimer und Depression. Eine kürzlich veröffentlichte Tierstudie deutete darauf hin, dass Liraglutid depressive Verhaltensweisen durch die Veränderung der Darmmikrobiota, insbesondere durch eine erhöhte Anzahl von Lactobacillus delbrueckii und die Aktivierung des Endocannabinoid-Systems, linderte (https://www.eurekalert.org/news-releases/1130817). Obwohl dieser Befund vielversprechend ist, bedeutet er noch keine Heilung von Depressionen beim Menschen. Dennoch ist er bemerkenswert, da er die potenzielle Bedeutung der Darm-Hirn-Achse verdeutlicht.
Es ist natürlich nicht korrekt, diese Medikamente als „Wundermittel“ darzustellen. Wie die meisten Arzneimittel haben auch diese Nebenwirkungen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und Bauchschmerzen. Weniger häufige, aber dennoch schwerwiegende Risiken sind Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, Nierenprobleme aufgrund von Dehydratation, erhöhter Puls und eine Verschlechterung der diabetischen Retinopathie bei manchen Patienten (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/215256s033lbl.pdf). Das Risiko einer Hypoglykämie kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen erhöht sein. Die Medikamente sollten außerdem nicht bei Personen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom oder mit einer Vorgeschichte des MEN2-Syndroms angewendet werden. Es gibt seit Langem Diskussionen über psychiatrische Nebenwirkungen, doch aktuelle Bewertungen der FDA haben keine Hinweise darauf gefunden, dass GLP-1-Agonisten Suizidgedanken auslösen (https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-communications/update-fdas-ongoing-evaluation-reports-suicidal-thoughts-or-actions-patients-taking-certain-type).
Ein weiteres Problem sind der Zugang und die Chancengleichheit. Die Nachfrage nach diesen Medikamenten ist so stark gestiegen, dass es in vielen Ländern immer wieder zu Engpässen kommt, was den Zugang für Diabetespatienten erschwert. Diese Situation wirft die klassische medizinische Frage auf: Wenn eine Behandlung wirksam ist, wer sollte Zugang dazu haben, in welcher Menge und unter welchen Umständen? (https://www.ema.europa.eu/en/news/eu-actions-tackle-shortages-glp-1-receptor-agonists)
GLP-1-Agonisten markieren einen neuen Meilenstein in der Medizin. Sie bieten zweifellos wirksame Instrumente zur Behandlung von Diabetes und Adipositas. Die effektivste Nutzung ist jedoch nur mit einem Ansatz möglich, der Begeisterung und Vorsicht in Einklang bringt, Lebensstiländerungen nicht außer Acht lässt und Patientensicherheit und soziale Gerechtigkeit gleichermaßen berücksichtigt.
